中国工程院院士、江苏康缘药业股份有限公司研究院院长肖伟

古代经典名方，是指至今仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的古代中医典籍所记载的方剂。年颁布的《中华人民共和国中医药法》指出，“生产符合国家规定条件的来源于古代经典名方的中药复方制剂，在申请药品批准文号时，可以仅提供非临床安全性研究资料”，将古代经典名方开发及注册审评的法律地位进行明确。

年，国家中医药管理局会同国家药监局制定《古代经典名方目录(第一批)》。年，国家药监局发布《中药注册分类及申报资料要求》，将“按古代经典名方目录管理的中药复方制剂”列为3.1类新药。后续颁布的《古代经典名方关键信息表（7首方剂）》《古代经典名方关键信息表（25首方剂）》《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则（试行）》（以下简称《指导原则》）和《古代经典名方中药复方制剂说明书撰写指导原则（试行）》，为古代经典名方开发提供了注册路径和研究指导，推进其从政策引导向成果转化深入。

不过，经典名方研发中的剂量换算、本草考证、炮制方法及制剂工艺等关键环节仍面临诸多难点与挑战。以炮制方法为例，《古代经典名方目录(第一批)》首中明确标示出炮制方法的有84首，涉及91味药材。其中，“炙法”炮制的方剂共31首，但记载炮制内容仅为“炙”“蜜炙”或“醋炙”，未对炙法炮制的时间、火候等作出明确规定。此外，经过千年的演化应用，古代饮片炮制方法与现代方法存在较大差别，如何确定处方药味炮制方法是经典名方研发中的难点。

《指导原则》提出了4项基本原则和7项主要内容。在明确古代经典名方的处方组成、药材基原等关键信息的前提下，研究的核心在于如何保证制剂与临床使用汤剂物质基础的基本一致，从而保证有效性和安全性，这也是3.1类新药能够免临床试验直接申报上市许可申请的基本出发点。在这个核心指引下，以基准样品为关键桥梁，加强药材源头控制，研究明确物质基础在药材、饮片、基准样品、中间体和制剂之间的传递规律，据此建立全过程的质量控制体系，才能保证制剂质量稳定可控且与基准样品一致，才能将经典名方成功开发为现代药物制剂，发挥经典名方新的临床优势。

加强药材源头控制

经典名方开发鼓励使用优质药材，产地应在道地产区和/或主产区中选择，一般应针对不少于3个产地总计不少于15批次药材的质量进行研究分析。在实际研究中，通常应考虑全国各地临床实际使用药材的情况，收集多产地多批次的药材进行药材质量研究。例如，在“苓桂术甘汤”的研究中，通过产地调研，每味药材均至少在5个产地采收，其中部分药材收集30批次以上，基原、药用部位、采收期、产地初加工均与古籍记载相符。在此基础上，根据质量研究结果，结合关键信息中产地考证及资源评估，兼顾产地多样性，固定药材产区，并在年版《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）质量标准的基础上，根据药材-饮片-基准样品-中间体-制剂的相关性研究结果，增加了高效液相色谱（HPLC）特征图谱指标和主要指标成分的含量限度范围，并用于处方中各味药材的质量控制。

建立饮片炮制工艺规范及质量标准

饮片炮制规格需系统梳理古今发展脉络，明晰历代主流炮制方法，根据其炮制目的选取与其原方本意最接近的炮制方法执行。如《金匮要略》中记载的苓桂术甘汤中使用的是甘草，而后世部分版本如《千金翼方》等记载的苓桂术甘汤中使用的是甘草（炙）。古籍资料显示，使用蜜对药材进行炮制约在唐宋时期出现，而将其应用于甘草并广泛使用可能在明清时期。《金匮要略》成书于汉代，根据记载当时很可能并没有对甘草进行蜜制的方法，所以《千金翼方》记载的苓桂术甘汤中使用的甘草（炙），极大可能并不是如今所用的蜜炙甘草，而是炒甘草。结合临床医家对于生、炙甘草药性的认识及应用，炒甘草和蜜炙甘草均有补脾益气、燥湿祛痰止咳、调和诸药的功效，分析其“散痰饮”功效会减弱。因此，依据《金匮要略》苓桂术甘汤中甘草的记载及苓桂术甘汤的临床应用，确定苓桂术甘汤中使用不经蜜制及炒制的甘草饮片，与年公布的《古代经典名方关键信息表（7首方剂）》一致。

药材经过炮制成为饮片，饮片的质量直接关系到基准样品和复方制剂的质量。为了更好地了解饮片与药材之间的相关性，了解炮制工艺对饮片质量的影响，通常以确定内控标准的不少于15批次的药材进行饮片制备，通过建立指标成分含量测定项、指纹/特征图谱，并结合法定标准形成处方饮片的质量标准。研究过程中，需要特别

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