近日，据乐城先行区管理局发布消息，“永不落幕”国际创新药械展参展的创新药巨头再鼎医药创新产品——肿瘤电场治疗（NovoTTF-T系统）获FDA授予“突破性医疗器械认定”，将与PD-L1抗体阿替利珠单抗与抗VEGF贝伐珠单抗联合用于不可切除或转移性肝癌患者的一线治疗。

肿瘤电场治疗设备

此次FDA授予肿瘤电场治疗（TTFields）“突破性医疗器械认定”在一定程度上是基于Novocure探索肿瘤电场治疗与索拉菲尼联用治疗晚期肝癌患者临床研究HEPANOVA中的安全性和有效性数据。

FDA认为肿瘤电场治疗是治疗晚期肝癌的一项突破性技术，有望更有效地治疗这一严重疾病，符合FDA对突破性医疗器械资格认定的严格要求。肿瘤电场治疗（NovoTTF-T系统）将用以与阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联用治疗晚期肝癌患者。

再鼎医药展位

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创新药巨头怎么跨界做器械呢

年前后，受益于有关部门对药品上市企业的资质放开、承认符合条件的海外临床数据等政策因素，我国License-in模式逐渐起步，行业迎来爆发契机。其中，既包括以license-in为主要商业模式的药企（如再鼎医药、云顶新耀等），也包括了自研为主引进为辅的药企（如三生制药、百济神州等）。

创新药巨头再鼎医药年就是在这样的背景下诞生的，公司总部位于上海，一家立足于中国、全球运营的创新型生物制药公司。数据显示，到年我国license-in笔交易中再鼎医药引进的数量最多，达到15款，其次为三生制药（12款）、康哲药业（10款）、云顶新耀（7款）等。

再鼎医药市值

再鼎目前共3款产品上市，自商业化进程开启以来，公司总营收迅速增长，其核心产品PARP抑制剂尼拉帕利（则乐）始终贡献着主要营收。Q2财报显示，则乐销售收入达万美元，占总营收的63.2%；而年报显示，再鼎医药全年收入为万美元，其中包括则乐销售收入万美元。

随着国内PARP抑制剂系列产品先后进入医保，该款主力产品即将面临严峻的市场竞争。今年新一轮医保谈判将在9-10月期间展开，公开信息显示百济神州和恒瑞医药的PARP抑制剂均已通过初审，有望参与今年医保谈判。

7月6日，阿斯利康在国内申报了继奥拉帕利之后的第二款PARP抑制剂AZD产品，这是一款PARP1选择性抑制剂，有望克服已上市PARP抑制剂的副作用，对比最新一代产品，再鼎医药的主力医药产品面临市场竞争加剧。

出于“外部引进+自主研发”双轨发展的转型考量需投入巨额资金，年~年再鼎医药分别亏损1.39亿美元、亏损1.95亿美元和亏损2.69亿美元。而年上半年，再鼎医药净亏损进一步扩大至3.96亿美元。

因此再鼎需要更多商业化产品尽快推出以分担压力，除了目前推进的超过25个产品及候选药物外，再鼎医药在器械领域也早有布局。

年9月，再鼎医药从Novocure公司获得在中国大陆、香港、澳门和台湾地区推广Optune（中国名为“爱普盾”）的独家许可。Optune肿瘤电场治疗（TumorTreatingFields，简称TTFields）是一种通过便携式、无创的医疗器械实施的疗法。

年5月，肿瘤电场治疗获国家药监局批准，用于与替莫唑胺联用治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者，以及作为单一疗法用于复发胶质母细胞瘤患者的治疗。肿瘤电场治疗爱普盾成为15年来首个在中国内地获批的胶质母细胞瘤创新疗法。

年5月，国家药监局批准爱普盾的上市申请，用于与替莫唑胺联用治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者的治疗，以及作为单一疗法用于复发胶质母细胞瘤患者的治疗。

政策上一路绿灯，受惠于独特的License-in模式，再鼎医药规模扩张速度远超同行。成立仅三年登录纳斯达克，随后引入爱普盾继续在器械License-in，仅仅用3年零4个月又登陆港股创下千亿市值，而医药领域“老大哥”恒瑞医药花了近16年。

再鼎医药主营产品构成

作为再鼎医药跨界License-in重要器械产品，爱普盾为公司带来了不错业绩表现，年报显示，再鼎医药全年收入为万美元，其中爱普盾销售收入万美元，年全年收入为万美元，爱普盾的销售收入为万，今年Q2财报显示爱普盾销售收入万美元，近几年财报均显示爱普盾在总营收占比仅次于主力医药产品则乐，并呈逐年增长态势。

据5月18日晚间最新消息，FDA已经批准再鼎医药的合作伙伴Novocure提交的调查设备豁免(IDE)补充材料，同意该公司利用肿瘤电场治疗在非小细胞肺癌(NSCLC)的III期关键性临床研究的登记要求降低至名患者，并将患者随访时间缩短至12个月。FDA接受该试验降低招募患者人数及缩短随访时间无疑昭示了TTFields未来发展的广阔前景，同时也让Novocure备受公众瞩目。

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肿瘤治疗界里的黑科技

传统的肿瘤治疗无外乎手术、化疗和放疗三种方式，这些治疗措施无不存在不可避免的或多或少的副作用。不同于传统肿瘤治疗手段，肿瘤电场治疗近几年兴起的一种新治疗方法，它不用开膛剖腹，不用吞服药剂，它是利用低强度、中频（-kHz）交流电场来干扰细胞分裂，从而诱导快速分裂细胞（比如癌细胞）的死亡。患者使用时只需贴上一些电极片便能将癌细胞消灭于无形，这简直是肿瘤治疗里的黑科技。

肿瘤电场治疗设备

众所周知，不管是健康细胞还是癌细胞都想要“繁衍”下一代，细胞“繁衍”的过程叫做有丝分裂。一般细胞不是在进行分裂，就是在进行分裂的路上。细胞能否繁衍壮大的一个关键就在于成功进行有丝分裂。

当有丝分裂开始时，细胞中带电的蛋白质或微管会形成有丝分裂纺锤体。纺锤体就像是吸铁石的两极，在分裂过程中，牵引着染色体向相反的方向移动。随着子细胞开始形成，电极化的分子向中线迁移，从而形成有丝分裂卵裂沟，卵裂沟收缩后两个子细胞便会分开。

肿瘤电场治疗原理示意图

肿瘤电场治疗作用在于分裂癌细胞时，带电的蛋白质与微管难以聚集形成纺锤体，从而阻止有丝分裂。此外，电场还会干扰关键蛋白质向细胞中线的迁移，从而破坏有丝分裂卵裂沟的形成。干扰这些关键过程会破坏有丝分裂，并导致细胞死亡。

一旦细胞分裂出了错误，分裂后的子细胞就变成了“废品”。这些“废品”细胞的归途，就是死亡。相比于健康细胞，癌细胞会迅速且不受控制得进行有丝分裂，因此可以调整肿瘤电场治疗的频率特异性地影响癌细胞，同时使健康细胞几乎不受影响。

肿瘤电场治疗对于患者的依从性要求很高，患者每天都需要连续佩戴电极贴片18小时以上，佩戴时间越长效果越好，睡觉也不能摘下。由于极片需要产生电场，而此过程中也会产热，高时可达41℃，如果耐受不好的话很容易出现皮肤损伤，这也是实际使用中最常出现的副作用。

与标准治疗相比，肿瘤电场治疗与替莫唑胺联合使用治疗新发胶质母细胞瘤，患者的五年总生存率（OS）由5%提升至13%，提高超过两倍，患者的中位总生存期由16个月延长至20.9个月。

多个关于肿瘤电场治疗的全球III期关键性临床研究正在开展以评估其用于脑转移、非小细胞肺癌、胰腺癌和卵巢癌的疗效，针对肝癌和胃癌的临床研究也正在进行中。与此同时，联合治疗是癌症基础治疗的基石，肿瘤电场治疗也正在探索其与标准治疗方式化疗，或新疗法免疫检查点抑制剂联用，为患者带来获益。

年7月，再鼎医药合作伙伴Novocure公布了II期肝癌探索性研究HEPANOVA研究的最终结果，该研究旨在评估肿瘤电场治疗联合索拉非尼治疗晚期肝癌的安全性和有效性。

在21名可评估的患者中，HEPANOVA显示的疾病控制率为76%，客观缓解率为9.5%，无进展生存期为5.8个月，这些患者均预后不良并对药物治疗暴露有限。在接受至少12周（n=11）肿瘤电场治疗的患者中，疾病控制率为91%，客观缓解率为18%。Novocure正积极设计III期关键性研究，计划将肿瘤电场治疗与现行的常规治疗（包括免疫治疗）联用。

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肿瘤治疗市场又一个风口？

据世卫组织发布的数据了解到，年全球新发癌症病例1,万例，其中中国新发癌症万人(男性万例，女性万例)，占全球23.7%，由于中国是世界第一人口大国，癌症新发人数远超世界其他国家。

迄今为止，在所有临床研究和临床应用中，肿瘤电场治疗均未表现出全身毒性，轻度至中度的皮肤刺激是最常见的副作用。越来越多的临床研究也支持肿瘤电场治疗与其他癌症疗法（包括放疗、某些化疗药物和某些免疫疗法）联用。

目前，肿瘤电场技术已经先后在美国、中国、欧洲、日本相继进入临床应用。再鼎医药与NovoCure联合开发的Optune便是全球唯一一款获批上市的TTFields产品。据不完全统计，全球已有超过名患者使用肿瘤电场治疗。显然，肿瘤电场已经成为继手术、放疗、药物疗法之后的全新肿瘤治疗手段。

TTF技术在国内外的发展应用（图源：海莱BP）

（编注：FDA——美国食品药品监督管理局；NCCN——美国国家综合癌症网络；MPM——恶性胸膜间皮瘤；NMPA——国家药品监督管理局；CSCO——中国临床肿瘤学会）

早在年，FDA就已经批准Novocure的TTF产品用于复发性胶质母细胞瘤（GBM）的治疗。随后几年，TTF技术被陆续引入NCCN指南2B类、中国胶质瘤诊疗指南、NCCN指南2A类及NCCN指南1类，达到全球最高级别的认可。年，FDA批准Novocure的第2款TTF产品，用于恶性胸膜间皮瘤(MPM)的治疗。同年，TTF产品被纳入美国以及欧洲主要国家的医保目录。

年8月12日，国家药监督局已经授予肿瘤电场治疗产品爱普盾创新医疗器械资格认定。最新版NCCN指南，“同步放化疗+TMZ+电场治疗”是胶质母细胞瘤1类推荐。年国家卫健委首部《脑胶质瘤诊疗规范(年版)》，也特别推荐肿瘤电场治疗用于新发胶质母细胞瘤（1级证据）和复发高级别脑胶质瘤（2级证据）。

Novocure的成功（截至5月20日，Novocure的市值为.5亿美金）即基于其对于TTF产品的持续探索和深耕。该公司其他临床研究在研适应症还包括脑转移瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌、胃癌（其中脑转移瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌适应症已经进入关键临床III期研究）。

再鼎医药年将其引进后，首先在香港上市，年在大陆获批上市，患者平均三天换一次贴片，每个月大约花费13万元人民币。目前，Optune在国外的收费模式是患者购买治疗疗程，支付月治疗费用，根据Novocure公司年披露的招股书，患者每月使用Optune费用为2.1万美金。也就是说，一个患者接受Optune治疗一年，费用高达25.2万美金，超过万人民币。

尽管TTFields为肿瘤治疗提供了一种新的可能但对于大多数患者而言，肿瘤电场治疗的价格依旧难以承受，如何进一步提高患者可及性依旧是肿瘤电场研发企业不得不面对的问题。

Optune的成功鼓舞了国内企业对TTFields产品的探索和深耕，以江苏海莱新创、安泰康成为主要代表的创新医疗器械企业致力于研发本土的TTField产品。

据报道，年5月25日，江苏海莱新创医疗科技有限公司（以下简称“海莱”）宣布完成5亿元C轮融资，本轮融资由云锋基金领投，淡马锡、礼来亚洲基金、三正健康投资、CPE源峰、启明创投跟投，老股东君联资本、泰福资本、高瓴创投继续跟投。此轮融资资金将主要用于海莱在新适应症的产品管线开发、临床项目的加速推进以及高端人才团队的引进。

海莱医疗成立于年，位于江苏无锡。但其创始团队早在年就已经涉及在国内尚且空白的新兴肿瘤治疗技术-TTF领域，并经历种种挑战，历时两年成功研发出原型机。自成立以来，海莱已经获得一流投资机构多轮融资，结合此次C轮融资，融资金额已经超8亿人民币，并且还是在一年半的时间里完成。

海莱的EFE-G（适应症为胶质母细胞瘤（GBM）），从年项目顺利在全国7医院开展多中心临床开始，到目前已经扩大至在全国9家医院开展多中心临床研究。除EFE-G外，海莱还有另外几款分别针对非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌的产品目前均已获得注册检测报告，预计将在年底逐步启动多中心临床工作。其它适应症方面（包括肝癌、胃癌等大癌种），海莱也在同步进行产品的开发。

海莱创始人黄勇曾表示，将会在今年陆续推进4个产品的多中心临床项目（GBM、非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌），争取-年拿到4个注册证。对于目前管线进度最快的EFE-G项目（适应症为GBM），海莱会争取在年拿到首个三类注册证。3年内，海莱会启动IPO申报工作。