抗新冠肺炎，临床40年的老药“千金藤素”有何新发现？

最近一拥而上、接近00项的新冠病毒肺炎临床试验引发争议，缺乏临床前药效研究，样本量较少、临床方案设计不科学导致的临床试验品质参差不齐是诟病的核心。

近日，北京化工大学生命学院童贻刚教授团队在穿山甲身上分离到一种新的冠状病毒GX_P2V，该病毒与新冠病毒的亲缘关系大大优于SARS病毒，被认为是理想的抗新冠病毒药物筛选模型。团队利用该模型筛选现有的药物近种，通过显微镜下观察药物对细胞病变的抑制效果，发现和验证了多种有效抑制冠状病毒的“老药”。

经过反复试验，确认“千金藤素”（Cepharanthine）效果最佳，该药物抗冠状病毒的半数抑制病毒剂量为0.98μΜ，对病毒入胞和入胞后均有强烈抑制作用。

5月10日，我国科学家发现的新冠治疗新药获得国家发明专利授权。专利说明书显示，10uM(微摩尔/升)的千金藤素抑制冠状病毒复制的倍数为倍。

一万五千多倍的数字代表什么？5月12日，专访了这一新药的专利发明人北京化工大学生命科学与技术学院院长童贻刚教授。

“这个数字通俗地讲，可以理解为不用千金藤素药物时如果有个病毒，在用10微摩尔/升千金藤素药物的情况下，病毒数将只有1个。也就是说，很少量的千金藤素就能阻止新冠病毒扩增和传播。”童贻刚表示，从目前的研究数据看，该药物抑制新冠病毒的能力在所有人类发现的新冠病毒抑制剂中排名靠前。美国学者此前也在《科学》发表论文证实，千金藤素的数据在其研究的26种药物中数据亮眼，而且优于已经获批上市的瑞德西韦和帕罗韦德。

已有文献表明，千金藤素对新冠病毒家族的其他病毒（SARS-CoV和OC4）均具有良好的抑制作用，曾用于SARS临床研究，这提示千金藤素是一种广谱的抗冠状病毒药物，极有可能成为治疗新冠病毒肺炎的特效药。千金藤素已经被批准用于治疗矽肺和肿瘤病人因放化疗引起的白细胞减少症，该药为中药活性成分，没有明显的副作用，国内多家企业具有该药物的生产许可，可望立即生产以用于临床试验。

我国学者首发，多个国际团队跟踪验证

“在国家重大专项的支持下，千金藤素这种药物和数千种药物一起很早就被纳入到了我们课题组的化合物库中。”童贻刚说，“在新冠病毒刚刚出现时，我们的任务是用最快速度在这些药物中找到最有希望的，也就是抑制新冠病毒最有效的。”

年1月开始，童贻刚团队就利用独有的药物筛选平台对数千种药物进行筛选。

“由于筛选平台不需要特殊实验室、负压操作等设备，所以我们筛选的速度快；也由于平台依靠的穿山甲冠状病毒与新冠病毒在基因组和关键蛋白(S蛋白)上的同源性高，筛选出来的结果更可靠。”童贻刚说，团队于年2月最早原创发现千金藤素具有超强抗新冠病毒活性，同年月发表的相关论文，现已成为ESI高被引论文。

两年多来，各国研究团队均在不断寻找抑制新冠病毒的有效药物。科学家们通过论文、学术研讨会等方式发现新的线索、不断质询印证、探索作用机理。

数据脱颖而出，亟待开展临床试验

千金藤，为防己科千金藤属植物千金藤，以根或藤茎入药。春秋均可采收、洗净切片，晒干。缠绕落叶木质藤本，长可达5米，全体无毛。根圆柱形，形似粉防己而较细，外皮暗褐色，内面黄白色。老茎木质化，小枝纤细而带韧性。叶互生，上面深绿色，有光泽，下面有白粉呈灰白色，两面无毛。夏季叶腋开黄绿色小花。核果近球形，直径约6毫米，熟时红色。

“千金藤素抗新冠病毒的高活性数据是经得起比较的。”童贻刚说，“不论是我们团队的试验数据还是美国团队的研究数据，都对包括千金藤素在内的多个化合物抑制新冠病毒进行了比较研究。”

该项专利说明书中显示，对千金藤素、西拉菌素、盐酸甲氟喹这三种筛选出的抗新冠病毒有效化合物进行试验，10uM的千金藤素、西拉菌素、盐酸甲氟喹在细胞感染72小时后分别能抑制病毒复制倍、倍、1倍，实验结果均可重复。

“我们通过转录组学的方法进一步解释了千金藤素抗新冠病毒的机制。”童贻刚说，目前认为千金藤素主要通过干扰细胞应激反应逆转受感染细胞中大多数失调的基因和通路，从而发挥抗冠状病毒效果。

“我们国家最先发现千金藤素抗新冠的效果，研究也受到了科技部、北京市、教育部等多个项目的支持，我们希望能尽快开展临床试验研究让科技成果落地、切实用于抗疫。”童贻刚说，此次专利授权将助力开展进一步的临床试验研究。

在此次应对新型冠状病毒启动的“特别审批”通道里，国家药监部门目前批准了5个与新冠病毒肺炎治疗相关的药品，即吉利德的瑞德西韦、海正药业的法维拉韦（又称法匹拉韦）片、注射用西维来司他钠、CAStem细胞注射液和BDB-注射液。

如千金藤素在临床上进展顺利，且疗效得到进一步验证。站在患者可及性角度，在价格和产能层面，从药智网查询到的信息，千金藤素的每盒单价在百元左右，均在大众可接受范围内。

在产能方面，作为已经上市的老药在国内拥有相对成熟的生产工艺和产线，国内有四家企业（沈阳管城制药有限责任公司，云南白药集团文山七花有限责任公司，云南生物谷药业股份有限公司，云南白药集团大理药业有限责任公司）可生产。

千金藤

千金藤，中药名。为防己科千金藤属植物千金藤Stephaniajaponica（Thunb.）Miers.[MenispermumjaponicumThunb.]的根或茎叶。分布于江苏、安徽、浙江、江西、福建、台湾、河南、湖北、湖南、四川等地。具有清热解毒，祛风止痛，利水消肿之功效。常用于咽喉肿痛，痈肿疮疖，毒蛇咬伤，风湿痹痛，胃痛，脚气水肿。

中文名千金藤

拉丁学名Stephaniajaponica(Thunb.)Miers

界植物界

门被子植物门

纲双子叶植物纲

目毛茛目

科防己科

属千金藤属

种千金藤

分布区域：江苏、安徽、浙江、江西、福建、台湾、河南、湖北、湖南、四川

采收时间：7-8月采收茎叶，9-10月挖根

毒性

有微毒（《本草纲目》）