根据中国版GMP的规定制药企业需要确认那些设备需要验证，验证内容和范围需要通过风险评估的方法进行确认。本文根据作者的个人经验，参考ISPE的部分内容，对于新建厂房的所有设施设备，介绍了如何系统有效的对设备进行评估并验证的方法。

关键词：设备验证，验证评估，新建车间

1.概述

原料药车间的建设完成后需要对设备设施等进行验证工作，本文以某公司新建车间的验证过程为例，介绍如何完成整个车间项目的验证文件。总的来说，验证文件主要包括验证主计划，验证总体和不同设备设施的评估，设备系统的URS，以及设备或系统的设计确认（DQ），安装确认（IQ），运行确认（OQ），性能确认（PQ）以及需要作为附件的调试文件等。

.系统评估阶段（SIA）

首先，在厂房规划设计阶段应该最先完成的就是整个车间项目的用户需求URS。这个文件是所有工作的基础，需要在设计阶段完成。然后，我们基于车间的用户需求文件对厂房的所有系统进行系统评估（SIA），目的是确定整个车间所有设备的重要性，我们将车间所有系统分成直接影响系统，间接影响系统和无影响系统。方法，则采用ISPE中调试与验证章节中对设备系统的评估方法。我们将车间所有系统列出在表格中，并对所有系统提出以下问题：

1)系统是否与产品或工艺流直接接触？)系统是否提供某种辅料，或生产某种药物成分或溶剂？3)系统是否用于清洁或灭菌？4)系统是否用于保持产品状态，例如产品质量？5)系统是否提供用于判定产品放行的数据？6)系统是否是一种能够影响产品质量的过程控制系统，且没有其他系统对其性能进行独立的确认？7)系统是否需为某一直接影响系统提供公用设施和某功能，或对某一直接影响系统的性能有影响？

如果第1~6个问题中任何一个的答案为“是”，系统即必须被评估为“直接影响系统”，就需要纳入验证范围，对设备进行调试和验证。如果表中所列1~6个问题的答案均为“否”，第7个问题的答案为“是”，则系统被评估为“间接影响系统”。对设备系统进行调试即可，可以不进行验证。如果所有问题的答案均为“否”（填写“N”），则系统被评估为“无影响系统”。则该系统不在GMP的范围内。

通过以上方法我们将需要做验证的系统和其他系统区分开来。确认车间系统的验证范围，作为编写验证总计划的依据。我们将直接影响系统作为必做验证的系统，而间接影响系统可以根据具体情况确定是否进行验证，无影响系统不排在验证计划内。

3.验证总计划

验证总计划主要描述了整个验证的总体情况，包括验证的计划安排，各系统的验证如何实施，以及偏差和变更的处理要求，以及验证报告的相关要求。对验证的系统的整体进行具体的要求和规定。以及在验证的不同阶段调试文件的引用规则和相关要求。

4.系统用户需求（SRS）

所有系统在采购前都要根据设计情况确认该系统或设备的用户需求（SRS），作为采购的主要依据。其项目要求部分有着很重要的作用，其对项目进度要求、包装及运输要求、设备吊装要求、工厂验收测试（FAT）要求、客户现场验收测试（SAT）要求、培训要求、维护要求、文件要求及验证服务要求等方面有着详实的约定。同时也是后续验证工作的主要确认项目。所有在URS中提出的和设备功能质量相关的要求，都要在后续的验证中进行确认。SRS也是我们对系统或设备进行评估的重要依据。

5.关键部件评估与分析（CCA）

我们根据各直接影响系统的客户需求和设备厂家提供的设备PID图纸，进行关键部件的评估，也是参考ISPE中的调试与验证章节。目的是确定直接影响系统中的哪些部件属于关键部件，会直接对产品质量产生影响，从而将其纳入验证范围。方法是首先我们需要确认系统边界，在提供的PID图上确认哪些部件属于该系统，将PID人为划分系统界限便于评估。根据PID图纸将整个系统分为不同的功能部件，针对每一个部件进行以下问题的提问：

1)部件是否用于证明符合所注册工艺的规定？

)部件的正常操作或控制对产品质量或功效是否具有直接影响？3)部件的故障或报警是否会对产品质量或功效有直接影响？4)从部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据、或其他GMP相关文件的一部分？5)部件是否与产品、产品成分或成品内包材直接接触？6)部件是否用于获得、维护或测量/控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无独立的验证？7)部件是否用于创建或保持某种系统的关键状态？

处于系统界限之内的每一个部件都将使用以下7个问题进行评估。如果以上任何一个问题的回答是YES，则该部件视为关键性部件。将关键部件的评估原因和相关URS项目对应的编号写到文件中，成为关键部件评估，具体见下表：

PPID

部件编号

部件名称

1①

②

3③

4④

5⑤

6⑥

7⑦

URS/SRS标识号

原因

结论：是否关键性

判断关键部件之后对关键部件进行分析评估，是接下来评估的第三阶段。目的是为了确定直接影响系统的关键部件的功能，确定其潜在故障模式及需要采取什么验证行动；为GMP关键性仪表确定其适合的运行/校准量程、精确度。

下表为第三阶段的评估审计表：

PID

部件编号

部件名称

潜在故障模式

验证行动

所有PID图

-

关键性部件涉及到的管路、垫圈及密封圈

错误材质的指定和交付。.

DQ：检验材质规格IQ：材质和安装的检验

PID：列出关键部件的所在PID图纸。部件编号：列出关键部件的编号。部件名称：列出部件的名称。潜在故障模式：此列列出会审团队发现的某个部件的可能故障。验证核查行动：此列列出已计划的用于应对这些故障的验证活动（DQ、IQ、OQ或PQ）。

按照上述表格对设备进行评估，可以确认在验证活动阶段需要执行哪些检测项目，确定了验证的内容。

6.验证与调试阶段

6.1设计确认

设计确认的执行有助于将GMP管理理念在设计阶段就融入药品的生产系统中，从而真正体现质量是设计和生产出来的理念。设计确认是验证的起点，也是设备后续验证的基础。

基于第三阶段的评估开始对设备进行设计确认，DQ在第三阶段完成后开始，DQ确认设备的设计符合URS的各项要求，同时对在第三阶段评估中需要在DQ阶段完成的测试内容进行确认。

6.设备调试

SAT和FAT在DQ完成后，厂家完成设备制造后分别在厂家和车间进行调试。然后在进行设备确认前的调试工作。确认前调试可以涵盖后续验证内容，作为验证的预演，如果有需要，调试阶段的测试文件可以被引用到验证阶段。前提是设备在调试到验证步骤的过程中没有发生变更且调试文件的格式符合GMP的要求。

6.3安装确认

IQ阶段，作为安装确认，需要在调试阶段确认设备的安装全部完成，且和PID图纸完全一样，没有其他改造变更项目为止。同时，在第三阶段评估文件中列出的在IQ阶段需要检查确认的项目要一一列出，并确认。在其基础上可以添加一些非关键确认项目完善设备验证工作。

6.4运行确认

OQ阶段，对直接影响系统的关键功能进行测试。除了在第三阶段评估文件中列出的OQ阶段需要确认的项目以外，还需要对设备或系统相关的人员培训，SOP文件，使用仪表校准状态进行确认。经过OQ我们需要完成对设备运行基本参数的掌握，便于下一个阶段性能确认的开始。

6.5性能确认

不是所有的设备都需要性能确认，除了公共系统的性能确认是有其特定的测试方法和要求。其他设备的性能确认更多的是考察设备在整体工艺中所体现的功能是否正常运行，能够达到预期目的和效果。本车间虽然是原料药车间，但其工艺不确定，所以在厂房建设后也不会进行工艺验证。所以在做性能确认的时候，不会和工艺验证同步。选取常用工艺合成路线进行试生产，作为性能确认的过程。

7.小结

对于工艺不确定的原料药车间，我们对系统和设备进行验证，基本流程按照上述介绍进行。该流程适用于一般厂房的建设，本文主要阐述评估和实施过程，不涉及具体验证内容。评估方法基本上是现在主流的验证模式，通过评估可以简化验证内容的同时抓住重点，保证验证的有效性。

参考文献：

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[3]曹元，梁毅.浅析制药设备验证中的设计确认[A].医药工程设计，年30卷第期

[4]何国强，制药工艺验证实施手册[M]化学工业出版社

[5]版药品生产质量管理规范(GMP)

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