收缩空气做为工艺源气越来越遍及地运用于方剂的建立工艺中，因其直接来往原、辅料及内包装材料而成为直接影响药德行量的紧急成分。

处境中每立方米空气约含上亿个尘土微粒，大批细菌附着在微粒上，空气的相对湿度时时在45％以上。雾霾气候时空气中的玷污物更多。空气在收缩和运输历程中不成防范地与机械部件来往，是以空气收缩机输出的收缩空气中含有下列杂质：

①固体微粒：空气收缩机吸气过滤器没法消除空气中的微粒，空气收缩后固体微粒会添加；

②水：空气经收缩冷凝后，即成为湿饱和空气，会夹带大批的液态水点，即便是经离别的纯饱和空气，跟着温度的消沉，仍会有冷凝水析出；

③油：高速、高温运行的空气收缩机采取光滑油以起到光滑和密封影响，但会玷污收缩空气；

④微生物及部份无益的化学异味物资。

固体微粒、水份和油分不光会对气源系统孕育伤害，还会在实验运历时孕育下列不利影响。

①收缩空气中的微生物粒子会玷污产物；

②搀杂在收缩空气中的油蒸汽会合到必要程度就会孕育易爆易燃源，光滑油汽化后会孕育一种有机酸，易腐化收缩空气管道内表面；

③混入的细小颗粒极易毁坏气动元件，更严峻的是极易对物料孕育玷污；

④搀杂在收缩空气中的水份，在必要的温度压力下就会饱和析出水点，当收缩空气与物料来往时，极易对物料的原料孕育严峻的影响。这些杂质会对临盆历程和产物资量孕育影响，以至孕育产物蜕变，致使经济损失以至严峻恶果。

为保证药德行量，应掌握收缩空气中的微粒数、含水量、含油量和微生物数等本领目标。

制备收缩空气的设备包罗：时时空气收缩机或为节减含油量采取的无油空气收缩机；为撤除水份可采取吸附干枯的法子，为过滤空气中的尘土粒子可采取多级过滤的方法。这些法子提升了收缩空气的皎洁度，但仍存在显著不够：

①收缩空气中微生物数较高，探测及格率低；

②含油量较高，难以到达医药级请求；

③空气收缩系统压力不安稳，影响方剂临盆原料。

1.

制药用收缩空气的用处和德行请求

1.1收缩空气紧要用处

在方剂临盆企业中，经罕用到的收缩气体有空气、氮气和二氧化碳。

此中收缩空气的运用最遍及，做为工艺源气方面：

?塑瓶的制瓶、吹瓶、洗瓶和运输；?塑料瓶盖的气洗、理盖及运输；?药液配制、液体压送和灌装；?固体物料的密闭运输，；

?喷雾干枯装配及一步制粒机的喷液等工艺历程。

1.2收缩空气杂质对方剂的伤害

在做为工艺源气使历时，收缩空气直接与物料和方剂来往。在做为动力源使历时，虽不直接来往方剂，但大部份是在皎洁区内利用。

是以，制药用收缩空气务必利用皎洁收缩空气，方剂临盆企业主借使要掌握收缩空气的含水量、含油量、含尘粒量和含生物粒子量，同时还请求收缩空气无异味。含油收缩空气直接与药物来往会玷污方剂而茁壮细菌。含水会加快细菌的成长和方剂吸潮蜕变。

空气中含有大批尘粒和微生物粒子，后者对人体的伤害更大。微生物多指细菌和真菌，玷污产物后不光会使产物自身染菌、蜕变，一旦滥用，不管从肠道或非肠道道路投入人体，都邑直接影响人体壮健，孕育严峻恶果。

根据方剂办理法请求，方剂临盆务必依照方剂临盆原料办理榜样(GMP)机关临盆。GMP请求对投入皎洁区的整个材料实行净化。是以制药用收缩空气务必按GMP请求实行办理和掌握，能力保证药德行量平安。

1.3收缩空气原料等第准则

收缩空气原料等第准则ISO.1把收缩空气中的玷污物分为固体杂质、水和油3种。我国同等采取了该准则。详细见表1。

1.4制药用收缩空气原料准则

1.4.1企业原料准则同意根据

方今，制药用的收缩空气还没有国际和国度法定原料准则。《方剂临盆原料办理榜样(年订正)》第八章第四十二条文矩，投入无菌临盆区的临盆用气体(如收缩空气、氮气，但不包罗可燃性气体)均应经由除菌过滤，理当按时查验除菌过滤器和呼吸过滤器的完全性。

国度食物方剂监视办理局机关编写的《方剂临盆考证指南()》提议了制药用收缩空气本领请求，见表2。

关于采取末端除菌过滤的收缩空气，其微生物数理当1CFU/m3。在《方剂临盆考证指南()》提议的制药用收缩空气本领请求中一是没有固体微粒限度，二是无微生物数和细菌内毒素请求。跟着科学本领的不休进展和人们壮健意识的提升，药德行量准则也日益圆满。制药用收缩空气的德行请求跟着各剂型准则也务必渐渐提升。

GMP无菌方剂附录第九条文矩：无菌方剂临盆所需的皎洁区可分为4个级别。

A级：高危机职掌区。B级：A级皎洁区所处的靠山地域。C级和D级：指无菌方剂临盆历程中紧急程度较低职掌环节的皎洁区。

以上各级别空气悬浮粒子的准则规意见表3。

第十一条对微生物限度做了根底请求，见表4。

海外干系的方剂临盆办理律例中，如美国食物方剂监视办理局(FDA)、寰宇卫生机关(WHO)和欧洲方剂办理局(EMEA)等发布的药德行量办理文件，对无菌方剂临盆处境的悬浮粒子数和微生物限度等均做了详细规矩。FDA《产业指南：用无菌工艺临盆的无菌方剂》对无菌方剂临盆处境等第的请求见表5。

ISO属员的本领委员会TC在编号ISO-1：的本领准则中，对皎洁室受控处境的悬浮粒子浓度做了规矩(表6)。

遵循国表里方剂干系律例和多年实验，收缩空气的德行可用4项目标掂量。

①含水量用压力露点示意；

②含尘量用尘土粒径和单元体积内的数目示意；

③含油量用单元体积内含油原料示意；

④生物目标用单元体积内微生物数和细菌内毒素示意。

制药用收缩空气的原料目标能够根据下列法则肯定：总法则是皎洁区利用的收缩空气的原料不能玷污皎洁区皎洁度；直接来往物料和方剂(包罗中央品和内包材)的收缩空气不得影响物料和方剂的原料和安稳性。也便是说运用于皎洁区的收缩空气的原料目标应不低于该皎洁区的皎洁度级别请求。详细下列：

①固体微粒。年版GMP规矩：无菌方剂皎洁室皎洁度级别最高级第为A级。与之相适应，无菌方剂皎洁区所用的收缩空气的皎洁等第应定为A级。非无菌方剂的临盆处境，GMP明晰规矩参照无菌方剂的的D级准则。无菌方剂皎洁室所用的收缩空气最少要到达C级准则。

②含水量。为了防范系统有由凝水浮现，露点温度遵循所处地域和季候时时取干枯后的收缩空气管线和用气装备大概碰到的最低温度再消沉5～10℃便可。

③含油量。主借使掌握收缩空气中的油滴、悬浮油雾和油蒸汽。参考国度准则中食物饮料加工对收缩空气德行的请求，方剂应高于食物，即掌握最大含油量小于0.01mg/m3。

④关于微生物数，根据华夏药典年版四部微生物限度查验法查验；无菌方剂按无菌查验法查验，准则为1CFU/m3；非无菌产物按微生物计数法查验，准则为小于10CFU/m3。

⑤无色，枯燥；不得含有平常空气构成以外的气体。一氧化碳是收缩空气中最危险的玷污物，空气收缩机自身运行历程孕育的排烟是其紧要泉源。是以，掌握一氧化碳的含量5mg/m3。

1.4.2药用皎洁收缩空气原料目标

GMP对方剂各临盆工艺历程的皎洁度做了明晰规矩。

制剂和包材紧要临盆地域及材料药精致、烘干、包装都务必在皎洁处境下临盆。做为方剂临盆原料掌握系统的紧急构成，方剂临盆企业空调净化系统(HVAC)紧要经由对方剂临盆处境的空气湿度、温度、悬浮粒子、微生物等的掌握和监测，保证处境参数切合药德行量的请求，防范空气玷污和交织玷污的产生，同时为职掌人员供应安乐的处境，最大限度地节减处境对药德行量的危机，保证患者的用药平安。关于打针剂、眼用制剂、植入型制剂、部分突矬制剂和手术用制剂，这些灭菌制剂和无菌制剂，在临床医治实验中药物须要直接注入人体血液系统和特定器官机关，或直接用于黏膜和创口等特定部位，是以对无菌的请求特别严酷。别的据干系文件报导，输液制剂的原料平安性危机不但仅在于所用材料药杂质，还与微生物、热原或细菌内毒素、不溶性微粒和看来异物等亲切干系。这些无菌制剂临盆紧要工序的皎洁度级别均在C级以上，关键职掌地域为A级。这些剂型所用的皎洁收缩空气务必经由严酷的净化和无菌管教。关于口服制剂、药包材及非无菌材料药所运用的收缩空气，基根源则是原料目标高于GMP请求的皎洁室皎洁度级别。收缩空气的企业原料目标意见见表7。详细目标还应遵循剂型和方剂物理化学性质实行调换。

2.

皎洁收缩空气系统

皎洁收缩空气系统是指由孕育、管教和积存收缩空气的装备所构成的系统。从本能上分红3部份。

①孕育收缩空气部份：包罗空气收缩机及其掌握系统、冷却系统；

②管教收缩空气部份：包罗干枯机、过滤器；

③运输收缩空气部份：包罗储气罐、管路、阀门。

3.

皎洁收缩空气系统打算和本领掌握研讨

3.1皎洁收缩空气制备系统工艺过程的抉择

皎洁收缩空气制备系统是由空气收缩机、干枯、过滤净打扮置及其余扶助设备，经由正当的胪列组合而成。皎洁收缩空气制备系统的工艺过程，是根据方剂各剂型对收缩空气的原料请求及用气特征来肯定的，可概括为：吸气过滤器→空气收缩机→冷却器→储气罐→前置过滤器→周详过滤器→干枯装配→后置过滤器→除味过滤器→除菌过滤器→运输管网。

上述工艺过程遵循工场范围、空气收缩机类别及对收缩空气德行请求等的不同而有不同的装备，打算时应详细钻研和剖析用户的用气目标请求及用气特征，尔后同意出正当的收缩空气净化工艺系统，抉择肯定适宜的工艺装备。

遵循GMP和华夏药典年版各制剂剂型原料目标请求，意见灭菌和无菌制剂用皎洁收缩空气的制备系统见图1A，口服制剂用皎洁收缩空气的制备系统见图1B。

3.2空气收缩机及干枯过滤设备的抉择

3.2.1空气收缩机的抉择

罕用的空气收缩机有活塞式、螺杆式和离心式3种。离心式空气收缩机单台容量大，在吝啬度时易产生喘振，故该机型对方剂建立企业不合用。活塞式空气收缩机机关尺寸大，易损部件多，噪声和振荡也较大，且则动化程度较低，故方剂建立企业也很少采取。螺杆式空气收缩机机关紧凑，占地小，仅需轻型根底，自控程度高，因而较多采取。

螺杆式空气收缩机又分为无油型和喷油型两种。在制药工程打算收缩空气站时，应首选无油螺杆式空气收缩机。频年来，跟着收缩空气后管教除油本领的进展，喷油螺杆空气收缩机设备周详高效除油器，产出的气体含油量可达0.1mg/m3下列，根底上能知足口服制剂制药用的请求。但无菌和灭菌制剂还须选无油型空气收缩机，以保证其产物资量。

3.2.2干枯装配的抉择

收缩空气的干枯方法，分为冷冻式和吸附式两种。在收缩空气的压力露点请求大于3℃时，常常采取冷冻式干枯机。这类干枯装配具备流量局限大、供气不断、压力安稳且无收缩空气耗费等特征。在压力露点小于3℃时，则采取吸附式干枯机或冷冻式加吸附式组合干枯装配。

3.2.3过滤器的抉择

过滤器是滤除空气中尘土粒子颗粒物、油蒸汽和微生物的有用装配。罕用过滤器有前置过滤器、周详过滤器、超周详过滤器、活性炭过滤器和除菌过滤器等。采用过滤器要遵循其不同的影响、本能和精度实行组合，在保证过滤成果的同时还要思量利用寿命。

3.3皎洁收缩空气制备系统打算的本领题目

①缓冲罐的装备和抉择。在大中型收缩空气系统顶用气点多，各用气点的用气度不同，如遇用气度岑岭，系统压力摇动很大。压力太低，影响利用，压力摇动会孕育过滤器毁坏，影响收缩空气的皎洁度。此时就要首先思量在空气收缩机后、冷冻式干枯机前装备储气罐。借使请求压力摇动小、皎洁度请求高，则需在用气点皎洁区内再装备一个带呼吸器的不锈钢均衡罐。

②工艺源气和仪容用气常常协同装备于厂房内的时时区，合建1个空气站。系统供气压力按最高用气压力肯定，较低用气点的压力经由在末端过滤器以前设减压阀来完成。

③运输管网所用阀门和管路材质均采取不锈钢材料，以L型不锈钢材质为最好，管路焊接要用氩弧焊。防范系统腐化。

④在工场空气收缩站打算中，常常采取风冷式螺杆收缩机室内吸气，此时要巩固室内的透风。一是消沉温度，二可防范空气收缩机孕育的一氧化碳的吸入。

⑤在工场空气收缩站打算中，常常采取风冷式螺杆收缩机室内吸气，此时要巩固室内的透风。一是消沉温度，二可防范空气收缩机孕育的一氧化碳的吸入。

⑥采取冷冻式干枯机时，前置过滤器应装备在其上游。

⑦为保证终究皎洁度，用气末端需用0.22μm过滤器过滤；须要时则须用0.1μm过滤器。

4.

实行与结语

4.1举例医药级皎洁收缩空气的制备装配及法子

实例1：如图1A所示，沿空气的通畅方位次序包罗空气收缩机10(无油螺杆空气收缩机)、压力缓冲罐20、前置过滤器30(过滤孔径为5μm)、冷冻式干枯机40、第一周详过滤器50(过滤孔径1μm)、吸附干枯器60、第二周详过滤器70(过滤孔径为0.1μm)、活性炭过滤器80(过滤孔径为0.01μm)、压力均衡罐90和末端过滤器(过滤孔径为0.22μm)。将空气引入皎洁收缩空气的制备系统，掌握空气收缩机10输出的收缩空气压力为0.78～0.96MPa，调换由冷冻式干枯机40输出的收缩空气温度为30℃，由吸附式干枯器60输出的收缩空气压力露点为-42℃，则由末端过滤器输出的气体为所需的医药级皎洁收缩空气。

实例2：前置过滤器30的过滤孔径为4μm、第一周详过滤器50的过滤孔径为0.5μm，其余同实例1。将空气引入皎洁收缩空气的制备系统，掌握空气收缩机10输出的收缩空气压力为0.78～0.96MPa，调换由冷冻式干枯机40输出的收缩空气温度为28℃，由吸附式干枯器60输出的收缩空气压力露点为-42℃。则由末端过滤器输出的气体亦为所需的医药级皎洁收缩空气。

实例3：制备装配同实例2。将空气引入皎洁收缩空气的制备系统，掌握空气收缩机10输出的收缩空气压力为0.8～0.95MPa，调换由冷冻式干枯机40输出的收缩空气温度为26℃，由吸附式干枯器60输出的收缩空气压力露点为-45℃。则由末端过滤器输出的气体为所需的医药级皎洁收缩空气。

实例4：前置过滤器30的过滤孔径为3μm、第一周详过滤器50的过滤孔径为0.2μm和末端过滤器的过滤孔径为0.1μm，其余同实例1。将空气引入医药级皎洁收缩空气的制备系统，掌握空气收缩机10输出的收缩空气压力为0.8～0.9MPa，调换由冷冻式干枯机40输出的收缩空气温度为26℃，由吸附干枯器60输出的收缩空气压力露点为-45℃。则由末端过滤器输出的气体为所需的医药级皎洁收缩空气。

对实例1～4所制备的医药级皎洁收缩空气实行探测。

4.2探测项目、法子及了局

①含油量测试法子：在收缩空气末端用气点，用收缩空气原料探测仪专用采样管探测。

②看来异物和细菌内毒素取样及测试法子。在收缩空气末端用气点，将收缩空气注入密封瓶内，维持必要压力，让气体从瓶底部渐渐经由灭菌打针用水，用专用采样器设定流量数，当通气度到达设定值时，掏出采样器，包好密封瓶，备检；

③取上述供试液，采取华夏药典年版规矩的细菌内毒素查验法查验；

④尘土粒子取样及测试法子。在末端用气点，取皎洁的实验用5L锥形瓶，锥形瓶屹立，将收缩空气调到适宜压力，通入瓶中，排空一块空气。将尘土粒子计数器采样口置于锥形瓶中下部，探测尘土粒子数；

⑤微生物数测试法子。在收缩空气末端用气点，经由减压阀与收缩空气取样装配承接，并将灭菌后的采样装配与浮游菌采样仪承接，依照浮游菌探测规程查验；

⑥压力露点测试法子。在收缩空气末端用气点，用收缩空气露点仪探测。

上述项目测试了局见表8：

由表8中数据可知，采取图1A所示医药级皎洁收缩空气的制备装配及法子制得的收缩空气可用于直接来往方剂或方剂的内包装材料临盆，能保证产物资量。

泉源：制药业