摘要：在进行整个生产工艺的过程中，药品的生产工艺是比较特殊的，药品的作用一般用来人类疾病预防以及治疗的商品。其作用是对人的生理机能进行调节，并注明效果、用法和剂量。但是在药品的生产过程中，往往会在生产设备上有一些药物残留，因此为了避免这一现象的发生，本文对于设备的清洁方式进行了分析研究，并且通过分析为清洁验证提供了有价值的参考。

关键词：制药设备；清洁；验证；分析

现阶段，在一些制药企业实际的生产过程中，未能认识到清洁验证的重要性，并且不够重视这一项作业，甚至还有部分企业只是将其作为一种面对检查的临时工作，导致企业的员工也未充分的掌握验证的主要流程以及验证在药品生产过程中起到的重中作用，此外还有一个原因就是在进行清洁验证的过程中比较的耗费时间以及财力，所以一些企业为了节约成本节省时间对于这一项工作不能真正的落实到位。众所周知，在进行一定条件下对于设备的清洁，是经过一种清洁的方式或者是利用一整套的清洁方法进行，主要就是对于生产设备上的一些药渣等残留物进行有效的清洁。并且这一过程也是确保企业制定设备的清洁流程以及合法生产的主要依据[1]。

1、清洁验证的目的

清洁验证主要就是对清洁程序进行的验证方法，一般是经过对数据的收集等工作，来证明清洁的程度是否可以达到清洁设备的标准要求。此外，假如在进行多种药品的生产的过程中，使用的是同一种设备进行生产的，这样就会导致问题的出现，因为如果一旦生产完一种产品没有及时的进行设备的清洗就会直接导致下一批药物的生产受到污染，从而影响药品的质量。但是，在进行实际生产工作的时候，许多药品需要一个设备进行生产，并且清洁设备的方法也都没有太大的差别，这时制药公司就可以根据药品所需要的原料以及其溶解的性质、稳定的因素、需要的清洁的剂量等等进行有效的分析，之后将其安全的指数根据数据统一计算。不过还要特别注意的就是，设备中的一些残留物很有可能经过很长时间的化学反应会有有害物质的产生，所以要经过一段时间在验证清洁的有效性，保证清洁状态可以适当的延长[2]。

2、对设备清洁验证的要求

2.1根据情况综合选择有效的清洁方法

（1）经过验证的设备清洗方法。为了防止杂质污染药物和彼此污染，有必要验证清洁制药工艺设备的方法，使设备中的微生物及其代谢物减少到足够低的水平，使用严格的数字，以确保残余物不会影响产品的安全、质量和效能。(2)结合使用多种清洗方法。有些制药公司不怕麻烦，用同样的方法清洗他们所有的设备。但在实际工作中，通常需要用不同的方法对设备的各个部分进行清洗，而有些设备则根据使用的不同方法进行清洗。此外，根据残留物样品的回收率、残留物的检测方式和残留物的性质，选择不同的清洗方法。(3)按照操作手册进行清洗。所有制药公司在清洗工业设备时都必须遵守特定的工作守则[3]。

2.2制定严格的基于制药企业内部的清洁操作规程

相关国家机构必须控制制药过程的所有方面，并要求制药公司针对不同的过程设备、不同的过程和不同的制药机械制定具体的内部清洁程序，并在上级部门及时完成审核，严格遵守这些程序。同时，还有清洁用品的调配、名称、使用设备前需要检查。每次清洗使用什么不同的清洗剂和清洗方法，如果需要，可以设定设备生产结束和清洗之间的最大时间间隔等。

3、清洁的规程

3.1清洁剂的选择

残留物的主要性质是清洁剂选择的依据，一般只能通过电子显微镜以及核磁共振等一仪器来对残留物进行分析，通过两种仪器进行分析的目的是，保证分析出数据的正确性。进行清洁剂选择的时候主要还得考虑清洗设备的材料，保证清洁剂不会与其他的设备发生反应。在具体的应用过程中，也要以及清洁剂不同的性质进行清洗方法的有效选择，如果是碱性的清洗剂就要保证清洁人员做好防护措施，预防清洁剂腐蚀皮肤对清洁人员的身体带来危害，如果是中性或者是一些弱碱性，对人身体没有太大危害的，就可以进行直接的清洗。

3.2设备拆除的注意事项

在进行拆卸清洁的过程中，如果是必须要求拆卸的就要通过专业的技术进行小心的拆卸工作，如果一旦是不需要拆卸的就尽可能的不拆卸，并且在拆卸的过程中一定要保证设备的安全，并且保证拆完之后安装工作也不会受到影响。在拆卸之前一定要将设备的电源切断，之后按照标准的拆卸原则进行，并且按照顺序的目的是为安装提供了方便。

3.3清洁方式

手动清洗以及自动清洗是制药设备主要的两种清洗方法。与这两种方法相比，自动清洗效率更高，但设备的某些部位必须手动清洗。手工清洗前需要将设备移走，到专门的清洗场所进行清洗，主要是通过人工来清洗设备。自动清洗是通过专用设备，按照一套程序进行清洗的设备。重要的是要注意，如果生产和产品更换之间的清洗方法不同，这两个清洗程序需要分开。对于水溶性残留物和不溶性残留物的清洗方法应进行分离，明确不同的清洗方法适用。在进行零件的清洗之后，为了防止其表现受到碱性溶液的腐蚀，需用热水清洗，要干燥，以防生锈，要涂抹表面油。清洗时，要保证足够的时间清洗干净，对于精密零件和铝合金零件不应使用碱性清洗剂。

4、清洁验证分析

4.1取样

取样点一般选择设备的典型部件，有直接取样法和浸出取样法。擦拭法是直接取样法，常用于设备表面直接取样。沥滤取样方法一般采用面积大、不能拆分的系统，在具体工作过程中，要选择合适的取样方法。

4.2验证内容

（1）清洁和消毒程序的评估。验证后，检查清洗和灭菌程序是否能够达到彻底清洗设备和灭菌的目的。清洁灭菌程序的完整性可从以下几个方面来考察:是否包括辅助设备；是否一致运作；是否指明有效的干燥方法；是否指明清洁程序和参数；是否按程序清洁；是否指明设备在灭菌前后的清洁、灭菌和保持有效时间；是否指明清洁和灭菌周期的时间，详细描述了清洗后设备的安全储存条件。(2)对于化学残留物的验证，化学制剂的残留主要的测定方法包括以下几种：首先是目测的方法，这种方法虽然操作起来比较的简单但是存在非常大的误差，只能作为初步的检测方法。其次，是每日最低残余量检测方法:这是现阶段制药公司常用的清洁标签限量方法，以药物的最低每日剂量为基础。一般来说，每日最低剂量千克的残留量，是安全系数之内的。

4.3验证方案的实施

清洗检定的分析方法与一般方法相同，但在实际操作中应对样品给予特殊考虑。由于要分析的对象是残留物，所以用于净化验证的分析方法类似于一般的杂质试验。根据验证方案进行实验，并用数据对实验结果进行评价。验证结果不符合预先设定的清洗设备标准，原因需要确定，直到他们合格。核查后应当出具核查报告，其中应当包括:清洗程序的执行情况，包括原始清洗记录；检验结果和评价；产生误差的原因，包括误差的记录和调查[5]。

4.4清洁方法的监控及变更

通过查看每日监测数据来确定是否重新验证或重新验证循环，监测方法一般是直接观察，看是否有残留物，如有必要，可用于擦拭或冲洗进行检测。如认可设备、清洁程序及新产品的添加有任何更改，可能会导致清洁程序的更改，这时需要派遣专门的人员进行监督，以决定是否需要重新认可[6]。

结束语

简而言之，如果制药公司的工艺设备已经获得认证，如果产品的处方已经改变，或者清洁工艺已经改变，或者如果一种新产品已经获得认证，制药专业人员需要评估这些变化，并重新评估通过认证的各项指标。当更换清洁剂时，必须重新验证。通过验证，找出存在的问题并及时解决，在降低企业成本的基础上提高企业效益[7]。

参考文献

[1]浅谈制药设备的清洁验证[J].陈海雪.当代化工研究.(08)

[2]刍议我国制药设备发展存在的问题及趋势[J].姜辉，赵欣.职业技术.(05)

[3]化工技术在制药设备及流程中的应用[J].李春蕾.化工管理.(13)

[4]本科院校制药设备与工程设计课程教改探索[J].陈小明，何福林，吕宏再，盘俊.广州化工.(10)

[5]制药设备常用材料性能及应用研究[J].张雷.机电信息.(21)

[6]探究自动控制技术在药企制药设备中的应用[J].石洪昆，徐晓芬.生物技术世界.(07)

[7]口服液制药设备管理及维修方法[J].赵新华.科技创新与应用.(15)

（张振光天津红日药业股份有限公司天津）

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