新药研发是制药产业的发展基石。

化学提纯及合成技术，开启了现代制药产业；基于靶点的制药研究以及生物制剂开始兴起，带动CRO业态；转化医学的诞生，推动了研发成果到临床的快速应用；AI的出现，将引发新药开发的大爆炸。

这些关键技术成为新药研发的关键节点，催生了“王者”的诞生。那些能够最先掌握这些革命性技术的企业，最终组成了目前全球头部制药企业梯队。

01

化学合成药，奠定现代制药格局

制药工业发展到现在经历了化学药到生物制剂的不同阶段。

从年左右，药剂师从传统的药用植物中分离得到纯的化学成分，如吗啡、可卡因等。

再到年左右，德国染料制造商完善了单个有机化合物的纯化并建立了有机化学合成的基本方法。一批化学合成药诞生，如麻醉药乙醚、阿司匹林等。

“化学合成药”开启了现代制药研发，也诞生了一批最早的现代制药企业，辉瑞、默沙东、罗氏、GSK、诺华、BMS、艾伯维...他们几乎占据了年全球TOP10制药企业的70%。

其中，德国-默克是全球历史最悠久的现代制药企业，

年在其实验室掌握了分离与提纯吗啡的技术，年开始大规模吗啡的生产和商业销售，开启了现代制药商业化。

英国-GSK（全球药企第9），从年开始生产专利药，到年成为世界上第一家仅生产药品的工厂。

美国-辉瑞（全球药企第7）。

在美国内战期间（-），由于止痛药、抗感染等需求猛增，开始迅速发展药品销售业务。此外由于其化学品生产技术领先，到20世纪初已成为美国最大的化工企业之一，并为其此后转向制药研发生产奠定了基础。

美国-BMS（全球药企第6）。

在美国内战期间（-），成为联邦军的主要医疗产品中间商。年购买了ClintonPharmaceuticals。于年推出了其首个产品SalHepatica（一种矿物盐泻药）。

美国-礼来，年成立并开始销售疟疾药物奎宁。

年，诞生了其第一款畅销产品SuccusAlteran，用于梅毒及某些类型的风湿病和皮肤病（如湿疹和牛皮癣）的治疗；该产品的营收为其扩大生产和研究提供了资金。

瑞士-诺华，（年由两家瑞士公司Ciba-Geigy和SandozLaboratories合并而成，全球药企第2）。

年，Sandoz开始进行药物研究。年，瑞士化学家ArthurStoll和AlbertHofmann在Sandoz实验室发现了麦角酰二乙胺（LSD）的迷幻效果。年代中期Sandoz开始将其作为一种精神科药物销售。

瑞士-罗氏（全球药企第1），年成立，主要生产少数几种药物与化学产品。

年，业务开始集中在：专业处方药、植物生化碱药物和提取合成药。

美国-雅培，（年拆分出的艾伯维，排名全球药企第3）。

年，雅培生物碱公司成立。年，其第一款合成抗菌药物Chlorazene投产。

美国-默沙东，（从德国默克分离，全球药企第5）年成立。

年，在新泽西州建制药新厂，以生产取代原本的纯进口业务。年，第一次世界大战，美国境内所有德国企业充公，脱离德国默克。

02

靶向药及生物制剂，CRO价值凸显

基于化合物研究制药工艺的兴盛一直持续到20世纪60年代分子生物学普及之前。

此后在分子生物学、高通量筛选的引领下，基于靶点的制药研究以及生物制剂开始兴起。

从80年代后期到年左右，见证了技术革新和一系列重磅炸弹药的问世。

年，第一个治疗性单克隆抗体药（OrthocloneOKT3）获准上市，用于防止肾移植排斥，但是鼠源性单抗（现已退市）；年，第一个抗肿瘤生物技术药α-干扰素（IntronA）上市，来自德国默克；年，首个人源抗体制备技术创立；年，第一个治疗性靶向抗体美罗华（Rituxan）上市，来自罗氏；年，第一个肿瘤治疗靶向抗体赫赛汀（Herceptin）上市，来自罗氏；年，安进的非格司亭（Neupogen）上市，并成为生物技术药物中的第一个重磅炸弹（年销售额超过10亿美元）；年，诺华的伊马替尼（格列卫）上市，被认为是第一个肿瘤治疗靶向化药年，第一个完全人类单克隆抗体药修美乐(阿达木单抗)获准上市，也诞生了此后年销售额超亿美元的药王；

基于靶点的制药，对于临床研究的要求也进一步凸显。

在新药研发过程中，临床研究可以证实或揭示试验药物的作用、不良反应等，是判断一款新药能否用于治疗的重要途径，也成为时间和金钱成本最高的阶段。

19世纪化药兴盛时期，各制药厂家的临床试验处于各自为政，没有统一监管，此时的临床试验主要在伦理道德层面的规范。

随着年FDA正式被确立开始，道德与法规并行成为行业标准，各药企临床试验团队开始规范化。其中，默沙东走在了临床试验的前列。

年，默沙东的研究实验室在新泽西州拉威建立，覆盖了从基础研究到临床试验的全职能，这一优势或许成为了其新药研发的重要基石。年10月初，二战期间默沙东、辉瑞、施贵宝和立达实验室（LederleLaboratories）四家公司在卡内基研究所与美国政府的专家秘密开会，商讨培养青霉并提取青霉素的可能性。年3月，项目开始不到5个月后，医药研究委员会首先认可了默沙东的青霉素临床试验。为此后青霉素量产提供了重要基础。

此后，临床试验的重要性激起了各制药厂商的进一步

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